Muscarina (Muscarinum)
Este é um dos alcalóides mais venenosos, que foi descoberto por Schmideberg. Foi encontrado no agárico Amanita muscaria ou Agaricus Muscarius L. Da subfamília da família agárica Hymenomycetes (Hymenomycetes). Também muscarina foi encontrado nos fungos Boletus luridus e Amanita pantherina e no fungo Inocybe.
propriedades físicas
Este alcalóide derivado de cogumelo é chamado de cogumelo ou muscarina natural, e sua fórmula empírica é C5H15NO8, enquanto nenhuma fórmula estrutural foi encontrada. A muscarina natural é inodoro e insípido e é um líquido xaroposo com uma reação fortemente alcalina, que, quando seco na presença de ácido sulfúrico, gradualmente se transforma em um estado cristalino. No ar, os cristais de alcaloides se espalham muito rapidamente e muscarina reverte para um líquido xaroposo. É altamente solúvel em álcool e água, muito pobre em clorofórmio e completamente insolúvel em éter. Se for aquecido acima de 100 graus, será destruído e aparecerá um cheiro não muito perceptível de tabaco. Quando tratado com óxido de chumbo ou álcali cáustico e aquecido, é convertido em trimetilamina e com ácido sulfúrico ou clorídrico cria sais cristalinos. Há uma suposição de que a estrutura da muscarina é semelhante à estrutura da colina (C5H15NO2):
H3C/CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C/OH
Mas os experimentos de Schmiedeberg e Harnack mostram que o alcalóide artificial, obtido sinteticamente da colina, afeta os animais de forma diferente do natural. Esses experimentos mostraram que muscarinas artificiais e naturais não são idênticas.
Importância para a medicina
Tanto o alcalóide natural do cogumelo quanto o composto obtido sinteticamente não são usados atualmente para fins terapêuticos, mas seu significado médico é muito alto. Antigamente, foram feitas tentativas para tratar a epilepsia e os processos oncológicos das glândulas com muscarina. Também foi proposto para ser usado em doenças oculares e para o tratamento de úlceras. Mas todos esses experimentos foram interrompidos devido à toxicidade excepcional do composto.
BUT muscarina tem grande significado tóxico, teórico e farmacológico. Pertence ao grupo de venenos parassimpaticotrópicos, que têm um efeito estimulante nos nervos parassimpaticotrópicos periféricos, enquanto o alcalóide tem um efeito estritamente seletivo no sistema nervoso. Essa característica o torna de grande valia como agente farmacológico que pode ser utilizado em experimentos como estimulação elétrica ou em substituição a ela.
Se em pequenas doses você introduzir muscarina no corpo de um animal, há uma desaceleração da atividade cardíaca (efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos) e, em grandes doses, primeiro causa uma desaceleração e enfraquecimento das contrações sistólicas. E então, na fase diastólica, ocorre uma parada cardíaca completa.
Ação no corpo
Estudos de vários cientistas mostram que a muscarina tem um efeito paralisante no sistema nervoso periférico do trato respiratório, causa um aumento da contração dos músculos do estômago e dos intestinos, e o movimento dos intestinos é visível mesmo através dos tegumentos da parede abdominal . Se a muscarina for administrada em uma grande dose, haverá movimentos peristálticos erráticos, que são substituídos por antiperistalse, vômitos e diarréia. Um sinal claro de envenenamento por muscarina é a natureza espástica das contrações de todo o estômago ou de suas seções individuais, seguidas de relaxamento. Segundo Schmideberg, a muscarina tem um efeito muito forte nos intestinos e no estômago, não só por seu efeito sobre as terminações dos nervos vagos que se localizam nesses órgãos, mas também por seu efeito sobre as células ganglionares do plexo de Auerbach . Além disso, esse alcalóide causa contrações espásticas em outros órgãos do músculo liso, por exemplo, no útero, baço e bexiga. A contração ocorre em decorrência do efeito irritante da substância sobre os receptores periféricos dos nervos parassimpáticos localizados nestes órgãos, bem como pela influência sobre os dispositivos gânglios nervosos automáticos, por analogia com o que ocorre no sistema nervoso central. coração. A pupila do olho sob a influência da muscarina é muito estreitada, desenvolve-se um espasmo de acomodação. Esses dois fenômenos são devidos à ação do alcalóide sobre os receptores das fibras parassimpáticas do nervo oculomotor localizado nos nervos circulares da íris e no músculo ciliar.
Schmideberg descobriu que a muscarina do cogumelo não atua nos nervos motores, ao contrário da muscarina artificial, que paralisa as terminações nervosas motoras. Isso foi posteriormente confirmado por Hans Meyer e Gonda. Assim, as propriedades semelhantes ao curare são exclusivas da muscarina sintética derivada da colina.
Muscarina de cogumelo ativa as glândulas do trato gastrointestinal, estimula a secreção de bile e suco pancreático. Também aumenta a salivação, sudorese e lacrimejamento. A secreção de saliva sob a ação da muscarina é explicada pelo fato de irritar as terminações nervosas periféricas (isso foi comprovado por Schmideberg). A secreção de todas as outras glândulas é aumentada pela ação irritante da muscarina em seus nervos escapulares. Neste caso, o alvo da ação da muscarina são as terminações nervosas periféricas.
O antagonista direto da muscarina é a atropina, que bloqueia o efeito da muscarina ao paralisar as terminações dos nervos parassimpáticos. Isso se manifesta nos casos em que a muscarina tem um efeito irritante nos receptores periféricos de qualquer um dos nervos parassimpáticos. Portanto, a atropina elimina rapidamente a parada cardíaca diastólica e a desaceleração da frequência cardíaca provocada pela muscarina. A atropina também interrompe o aumento do peristaltismo, antiperistaltismo e espasmos do estômago e intestinos, espasmo de acomodação e contração da pupila, contração da bexiga, bem como aumento da função secretora de várias glândulas (suor, salivar e outras). O sulfato de atropina exerce seu efeito antagônico sobre a muscarina em uma quantidade bastante pequena (0,001-0,1 mg). A muscarina também é conhecida por interromper a ação da atropina no coração, nos olhos, na glândula submandibular e nas glândulas sudoríparas do sapo. Portanto, há uma opinião de que a muscarina e a atropina são antagonistas mútuos. Mas, ao mesmo tempo, é necessária muita muscarina (até 7 g) para que a ação da atropina pare. A esse respeito, dificilmente é apropriado dizer que a muscarina tem um efeito específico sobre a atropina, e muitos farmacologistas são da opinião de que a questão do antagonismo bilateral desses dois compostos ainda não foi resolvida.
Além disso, os antagonistas da muscarina incluem aconitina, hiosciamina, veratrina, escopolamina, fisostigmina, digitalina, delfinio, cânfora, heleborina, hidrato de cloral, adrenalina. Existem fatos interessantes apresentados por Tsondek que o cloreto de cálcio também tem um efeito antagônico sobre a muscarina.
A sensibilidade de diferentes animais à muscarina pode variar muito. Assim, o gato morre pela injeção subcutânea de muscarina na dose de 4 mg após algumas horas e na dose de 12 mg após 10-15 minutos. Os cães toleram doses mais altas do alcalóide. Os seres humanos são muito sensíveis a esta substância. Schmideberg e Koppe realizaram experimentos em si mesmos e descobriram que a injeção de muscarina na dose de 3 mg já causa intoxicação, que se manifesta por salivação muito forte, fluxo de sangue na cabeça, tontura, fraqueza, vermelhidão da pele, náusea e dores no abdômen, taquicardia, visão de frustração e espasmo de acomodação. Há também aumento da transpiração no rosto e um pouco menos em outras partes do corpo.
imagem de envenenamento
No caso de envenenamento por cogumelos, o quadro pode ser semelhante à descrição do envenenamento por muscarina, mas geralmente ainda difere devido ao fato de o agárico conter várias substâncias venenosas semelhantes à atropina e outros compostos que, por um lado, afetam o sistema central. sistema nervoso e, por outro lado, interromper a ação da muscarina. Portanto, o envenenamento pode ser caracterizado por sintomas do estômago e intestinos (náuseas, vômitos, dor, diarréia) ou sintomas completamente diferentes, por exemplo, um estado de intoxicação acompanhado de delírio e forte excitação, tontura, desejo irresistível de destruir tudo ao redor, a necessidade de se mover. Então, o tremor ocorre em todo o corpo, ocorrem convulsões epileptiformes e tetânicas, a pupila se expande, o pulso rápido torna-se muito menos frequente, a respiração é perturbada, torna-se irregular, a temperatura do corpo cai acentuadamente e se desenvolve um estado de colapso. Nesta condição, a morte ocorre em dois ou três dias. No caso de recuperação, uma pessoa se recupera muito lentamente, um estado de hiperleucocitose é observado no sangue e o próprio sangue coagula muito mal. Mas, até o momento, não há dados confiáveis e totalmente confirmados sobre alterações no sangue, assim como não há dados sobre alterações patológicas durante o envenenamento.
Primeiro socorro
Em primeiro lugar, em caso de envenenamento por cogumelos, é necessário remover o conteúdo do estômago e dos intestinos. Para fazer isso, use eméticos, lavagem gástrica com uma sonda e os intestinos com um enema. No interior, em grandes doses, bebem óleo de rícino. Se os sintomas de envenenamento característicos da muscarina predominarem, a atropina é injetada por via subcutânea. Se o envenenamento se desenvolver principalmente sob a influência de substâncias semelhantes à atropina, a atropina não pode ser usada como antídoto.
A muscarina artificial, que é derivada da colina, é a mais estudada. Muito pouco se sabe sobre outras muscarinas artificiais. A anidromuscarina aumenta a secreção de suor e saliva e não tem efeito sobre os olhos e o coração. Causa a morte devido à paralisia respiratória. A isomuscarina não causa parada cardíaca, mas diminui a frequência cardíaca, que pode ser revertida com atropina. Nas aves, leva a uma contração da pupila e, nos mamíferos, tem um efeito semelhante ao curare nos nervos motores e aumenta a função secretora das glândulas, não afeta os olhos e os intestinos, mas aumenta a pressão sanguínea. Ptomatomuscarine tem um efeito semelhante à colinamuscarine, o que sugere que eles têm uma estrutura química semelhante. A ação farmacológica das uromuscarinas ainda não foi estudada. O mesmo pode ser dito sobre a ação farmacológica da carnomoscarina.