Com uma doença hereditária muito rara conhecida como xeroderma pidementosum (XP), os filhos da lua sofrem de hipersensibilidade à radiação ultravioleta, que os impede de serem expostos ao sol. Na ausência de proteção completa, eles sofrem câncer de pele e lesões oculares, às vezes associados a distúrbios neurológicos. O tratamento tem feito progressos consideráveis, mas o prognóstico ainda é ruim e a doença continua difícil de se conviver diariamente.

Definição

O xeroderma pigmentoso (XP) é uma doença genética hereditária rara, caracterizada por extrema sensibilidade à radiação ultravioleta (UV) encontrada na luz solar e algumas fontes artificiais de luz.

As crianças afetadas desenvolvem lesões na pele e nos olhos com menos exposição ao sol, e o câncer de pele pode ocorrer em crianças muito pequenas. Algumas formas da doença são acompanhadas por distúrbios neurológicos.

Sem proteção solar total, a expectativa de vida é inferior a 20 anos. Forçados a sair apenas à noite para evitar a exposição ao sol, os pacientes jovens às vezes são chamados de "os filhos da lua".

destaque

As radiações UV (UVA e UVB) são radiações invisíveis de comprimento de onda curto e muito penetrantes.

Em humanos, a exposição moderada aos raios ultravioleta emitidos pelo sol permite a síntese de vitamina D. Por outro lado, as superexposições são prejudiciais porque causam queimaduras de curto prazo na pele e nos olhos e, em longo prazo, induzem uma pele prematura envelhecimento, bem como câncer de pele.

Esse dano se deve à produção de radicais livres, moléculas muito reativas que alteram o DNA das células. Normalmente, o sistema de reparo de DNA das células repara a maioria dos danos ao DNA. Seu acúmulo, que resulta na transformação das células em células cancerosas, é retardado.

Mas nas Crianças da Lua, o sistema de reparo do DNA não é eficiente porque os genes que o controlam são alterados por mutações hereditárias.

Mais precisamente, foi possível identificar mutações que afetam 8 genes diferentes capazes de causar sete tipos dos chamados XP “clássicos” (XPA, XPB, etc. XPG) ocorrendo em formas semelhantes, bem como um tipo denominado “variante XP” . , correspondendo a uma forma atenuada da doença com manifestações posteriores.

Para que a doença se manifeste, é necessário herdar uma cópia do gene mutado de sua mãe e outra de seu pai (transmissão no modo "autossômico recessivo"). Os pais são, portanto, portadores saudáveis, cada um dos quais possui uma única cópia do gene mutado.

Diagnóstico

O diagnóstico pode ser feito na primeira infância, por volta dos 1 a 2 anos de idade, com o aparecimento dos primeiros sintomas cutâneos e oculares.

Para confirmar isso, é feita uma biópsia, que leva células chamadas fibroblastos localizadas na derme. Os testes celulares podem quantificar a taxa de reparo do DNA.

As pessoas preocupadas

Na Europa e nos Estados Unidos, 1 a 4 em 1 de pessoas têm XP. No Japão, nos países do Magrebe e no Oriente Médio, 000 em cada 000 crianças é vítima da doença.

Em outubro de 2017, a associação "Les Enfants de la lune" identificou 91 casos na França.. 

A doença provoca lesões cutâneas e oculares que se degeneram precocemente, com frequência cerca de 4000 vezes maior do que na população em geral.

Lesões de pele

• Vermelhidão (eritema): A sensibilidade aos raios ultravioleta resulta em “queimaduras solares” graves após exposição mínima desde os primeiros meses de vida. Essas queimaduras saram mal e duram várias semanas.
• Hiperpigmentação : “Freckles” aparecem na face e as partes expostas do corpo eventualmente ficam cobertas com manchas marrons irregulares.
• Câncer de pele: Lesões pré-cancerosas (ceratoses solares) com o aparecimento de pequenas manchas vermelhas e ásperas aparecem primeiro. Os cânceres geralmente se desenvolvem antes dos 10 anos de idade e podem aparecer aos 2 anos. Podem ser carcinomas localizados ou melanomas, que são mais graves devido à sua propensão à disseminação (metástases).

Dano ocular

Alguns bebês sofrem de fotofobia e não toleram muito bem a luz. As anormalidades da córnea e da conjuntiva (conjuntivite) se desenvolvem a partir dos 4 anos de idade e pode aparecer câncer de olho.

Problemas neurológicos

Distúrbios neurológicos ou anormalidades do desenvolvimento psicomotor (surdez, problemas de coordenação motora, etc.) podem aparecer em certas formas da doença (em aproximadamente 20% dos pacientes). Eles não estão presentes na forma XPC, a mais comum na França.

Na ausência de tratamento curativo, o manejo é baseado na prevenção, detecção e tratamento de lesões cutâneas e oculares. É necessário um acompanhamento muito regular (várias vezes por ano) por um dermatologista e um oftalmologista. Quaisquer problemas neurológicos e auditivos também devem ser examinados.

Prevenção de toda exposição aos raios ultravioleta

A necessidade de evitar a exposição aos raios ultravioleta vira a vida da família de pernas para o ar. Os passeios são reduzidos e as atividades praticadas à noite. Os filhos da lua agora são bem-vindos na escola, mas muitas vezes é difícil estabelecer a organização.

As medidas de proteção permanecem extremamente restritivas e caras:

• aplicações repetidas de protetor solar de proteção muito alta,
• usar equipamento de proteção: chapéu, máscara ou óculos UV, luvas e roupas especiais,
• equipamento de locais frequentados regularmente (casa, escola, carro, etc.) com janelas e luzes anti-UV (cuidado com as luzes de néon!). 

Tratamento de tumores de pele

A remoção cirúrgica de tumores sob anestesia local geralmente é preferida. Às vezes, um enxerto de pele retirado do próprio paciente é realizado para promover a cura.

Outros tratamentos clássicos do câncer (quimioterapia e radioterapia) são alternativas quando o tumor é difícil de operar.

Outros meios terapêuticos

• Os retinóides orais podem ajudar a prevenir tumores de pele, mas geralmente são mal tolerados.
• As lesões pré-cancerosas são tratadas com a aplicação de um creme à base de 5-fluorouracil (uma molécula anticâncer) ou por crioterapia (queimadura de frio).
• A suplementação de vitamina D é necessária para compensar as deficiências que aparecem devido à falta de exposição ao sol.

Atendimento psicológico

O sentimento de exclusão social, a superproteção dos pais e as repercussões estéticas das lesões e operações cutâneas não são fáceis de conviver. Além disso, o prognóstico vital permanece incerto, mesmo que pareça muito melhor desde a recente implementação de novos protocolos para proteção total contra UV. O atendimento psicológico pode ajudar o paciente e sua família a enfrentar a doença.

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A descoberta dos genes envolvidos abriu novos caminhos para o tratamento. A terapia gênica e os tratamentos locais para reparar o DNA podem ser soluções para o futuro.

Em famílias onde nasceram crianças lunares, o aconselhamento genético é recomendado. Isso permitirá que você discuta os riscos associados a um novo nascimento.

O diagnóstico pré-natal é possível se as mutações envolvidas forem identificadas. Se o casal assim o desejar, a interrupção médica da gravidez é possível.