A doença de Creutzfeldt-Jakob é uma das doenças priônicas. São doenças raras caracterizadas pela degeneração do sistema nervoso central e também chamadas de encefalopatias espongiformes transmissíveis subagudas (EET). Eles são causados ​​pelo acúmulo no cérebro de uma proteína normal, mas pouco conformada, a proteína príon (1). Infelizmente, a doença de Creutzfeldt-Jakob é caracterizada por um curso rápido e fatal, bem como pela ausência de tratamento. Na França, ocorrem de 100 a 150 casos por ano (2).

A doença geralmente começa com distúrbios inespecíficos, como insônia ou ansiedade. Gradualmente, surgem distúrbios de memória, orientação e linguagem. Manifestam-se então por distúrbios psiquiátricos e também por ataxia cerebelar (instabilidade ao ficar em pé imóvel e ao caminhar, acompanhada de um escalonamento semelhante ao da embriaguez). Existem também lesões típicas no sistema nervoso central (placas floridas, depósitos amilóides de PrPres rodeados por vacúolos).

Ambos os sexos são afetados, porém com alta frequência em adultos jovens.

Infelizmente, não existe um teste de diagnóstico confiável. Um eletroencefalograma (EEG) pode identificar distúrbios relativamente específicos na atividade cerebral. A ressonância magnética revela anormalidades específicas em certas regiões do cérebro (gânglios da base, córtex) para as quais existem poucos diagnósticos diferenciais.

Se todos esses elementos clínicos e paraclínicos podem permitir o diagnóstico da doença de Creutzfeldt-Jakob, é apenas um diagnóstico provável: na verdade, apenas o exame do tecido cerebral, realizado com maior frequência após a morte, permite confirmar a diagnóstico.

A doença de Creutzfeld-Jakob é a única doença humana que pode ser de causa genética (devido a uma mutação no gene que codifica a proteína príon, sendo a mutação E200K a mais comum), de causa infecciosa (secundária à contaminação) ou de forma esporádica (de ocorrência aleatória, sem mutação ou exposição a um príon exógeno encontrado).

No entanto, a forma esporádica é a mais comum: representa 85% de todas as encefalopatias espongiformes transmissíveis subagudas (EET) diagnosticadas a cada ano. Nesse caso, a doença geralmente aparece após 60 anos e progride por um período de cerca de 6 meses. Quando a doença é genética ou infecciosa, os sintomas são anteriores e progridem mais lentamente. Nas formas infecciosas, o período de incubação pode ser extremamente longo e ultrapassar 50 anos.

A proteína príon (PrPc) é uma proteína fisiológica encontrada de forma muito conservada em muitas espécies. Nos neurônios do cérebro, a proteína príon pode se tornar patogênica ao alterar sua conformação tridimensional: ela se dobra sobre si mesma com muita força, o que a torna hidrofóbica, moderadamente solúvel e resistente à degradação. É então chamada de proteína príon “scrapie” (PrPsc). Os PrPsc agregam-se uns aos outros e formam depósitos que se multiplicam dentro e fora das células cerebrais, interrompendo sua função e mecanismos de sobrevivência.

Nessa forma anormal, a proteína príon também é capaz de transmitir sua anomalia conformacional: ao entrar em contato com um PrPsc, uma proteína príon normal, por sua vez, adota uma conformação anormal. Este é o efeito dominó.

O risco de transmissão entre indivíduos

A transmissão interindividual de doenças de príons é possível com o transplante de tecido ou após a administração de hormônios de crescimento. Os tecidos de maior risco vêm do sistema nervoso central e do olho. Em menor grau, o líquido cefalorraquidiano, o sangue e certos órgãos (rins, pulmões, etc.) também podem transmitir o príon anormal.

O risco da comida

 A transmissão de um príon do gado para o homem através do consumo de alimentos contaminados foi suspeitada em 1996, durante a dramática crise da “vaca louca”. Há vários anos, uma epidemia de encefalopatia espongiforme bovina (BSE) atinge rebanhos no Reino Unido3. A propagação da doença do príon, que atinge dezenas de milhares de animais a cada ano, deve-se, sem dúvida, ao uso de farinhas de origem animal, produzida a partir de carcaças e insuficientemente descontaminada. Sua origem, no entanto, permanece debatida.

Hoje, não existe um tratamento específico para doenças por príons. Os únicos medicamentos que podem ser prescritos são aqueles que podem aliviar ou limitar os vários sintomas da doença. Apoio médico, social e psicológico é oferecido aos pacientes e seus familiares pela Unidade Nacional de Apoio CJD. A busca por medicamentos que visem prevenir a conversão da PrPc, promover a eliminação de formas anormais da proteína e limitar sua disseminação é promissora. Uma pista interessante tem como alvo PDK1, um dos mediadores celulares envolvidos durante a infecção. Sua inibição permitiria tanto inibir o fenômeno de conversão, ao promover a clivagem da PrPc, quanto atenuar as consequências de sua replicação na sobrevivência dos neurônios.