A doença de Krabbe é uma doença hereditária que afeta os nervos do sistema nervoso. Afeta cerca de 1 em cada 100 pessoas e, na maioria das vezes, afeta bebês. É causada pelo mau funcionamento de uma enzima que resulta em danos à bainha de mielina.

Definição

A doença de Krabbe é uma doença hereditária que destrói a bainha que envolve as células nervosas (mielina) do sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) e periférico.

Na maioria dos casos, os sinais e sintomas da doença de Krabbe se desenvolvem em bebês antes dos 6 meses de idade, geralmente resultando em morte aos 2 anos de idade. Quando se desenvolve em crianças mais velhas e adultos, o curso da doença pode variar amplamente.

Não há cura para a doença de Krabbe e o tratamento é focado em cuidados de suporte. No entanto, os métodos de transplante de células-tronco mostraram algum sucesso em bebês tratados antes do início dos sintomas e em algumas crianças mais velhas e adultos.

A doença de Krabbe afeta aproximadamente 1 em 100 pessoas. A forma infantil é responsável por 000% dos casos nas populações do norte da Europa. É também conhecida como leucodistrofia de células globóides.

Causas da doença de Krabbe

A doença de Krabbe é causada por uma mutação em um gene específico (GALC) que produz uma enzima específica (galactocerebrosidase). A ausência dessa enzima causada pela mutação leva ao acúmulo de produtos (galactolipídios) que irão destruir os oligodendrócitos – células que estão na origem da formação da mielina. A subsequente perda de mielina (um fenômeno chamado desmielinização) impede que as células nervosas enviem e recebam mensagens.

Quem é o mais afetado?

A mutação do gene associada à doença de Krabbe só causa a doença se o paciente tiver as duas cópias mutadas do gene herdado dos pais. Uma doença resultante de duas cópias mutadas é chamada de transtorno autossômico recessivo.

Se cada pai tiver uma cópia mutada do gene, o risco para o filho seria o seguinte:

• Um risco de 25% de herdar duas cópias mutadas, o que levaria à doença.
• Um risco de 50% de herdar de uma única cópia com mutação. A criança é então portadora da mutação, mas não desenvolve a doença.
• Um risco de 25% de herdar duas cópias normais do gene.

Diagnóstico de doença de Krabbe

Em alguns casos, a doença de Krabbe é diagnosticada em recém-nascidos com testes de triagem antes que os sintomas apareçam. No entanto, na maioria dos casos, o início dos sintomas é desencadeado primeiro antes de um teste, com a exploração subsequente das possíveis causas.

Testes laboratoriais

Uma amostra de sangue e uma biópsia (pequena amostra de pele) são enviadas a um laboratório para avaliar o nível de atividade da enzima GALC. Um nível muito baixo ou nível de atividade zero pode refletir a presença da doença de Krabbe.

Embora os resultados ajudem o médico a fazer um diagnóstico, eles não fornecem evidências de quão rápido a doença pode progredir. Por exemplo, uma atividade GALC muito baixa não significa necessariamente que a doença irá progredir rapidamente.

Eletroencefalograma (EEG)

Um EEG anormal pode reforçar a hipótese de uma doença.

Testes de imagem

Seu médico pode solicitar um ou mais exames de imagem que podem detectar a perda de mielina em áreas afetadas do cérebro. Esses testes incluem:

• Imagem de ressonância magnética, uma tecnologia que usa ondas de rádio e um campo magnético para produzir imagens 3D detalhadas.
• Tomografia computadorizada, uma tecnologia radiológica especializada que produz imagens bidimensionais.
• O estudo da condução nervosa, que mede a rapidez com que os nervos podem enviar uma mensagem. Quando a mielina que envolve os nervos é prejudicada, a condução nervosa é mais lenta.

Teste genético

Um teste genético pode ser feito com uma amostra de sangue para confirmar o diagnóstico.

O teste genético para avaliar o risco de ter um filho com a doença de Krabbe pode ser considerado em certas situações:

• Se os pais forem portadores conhecidos, eles podem solicitar um teste genético pré-natal para determinar se o filho tem probabilidade de desenvolver a doença.
• Se um ou ambos os pais são provavelmente portadores de uma mutação do gene GALC devido a uma história familiar conhecida de doença de Krabbe.
• Se uma criança é diagnosticada com doença de Krabbe, a família pode considerar o teste genético para identificar seus outros filhos que podem desenvolver a doença mais tarde na vida.
• Portadores conhecidos, que usam fertilização in vitro, podem solicitar testes genéticos antes da implantação.

Triagem neonatal

Em alguns estados, um teste para a doença de Krabbe faz parte de um conjunto padrão de avaliações para recém-nascidos. O teste de triagem inicial mede a atividade da enzima GALC. Se a atividade da enzima for baixa, testes GALC de acompanhamento e testes genéticos são feitos. O uso de testes de rastreamento em recém-nascidos é relativamente novo.

Evolução e complicações possíveis

Uma série de complicações - incluindo infecções e dificuldades respiratórias - podem ocorrer em crianças com doença de Krabbe avançada. Nos estágios mais avançados da doença, as crianças tornam-se deficientes, permanecem em suas camas e acabam em estado vegetativo.

A maioria das crianças que desenvolvem a doença de Krabbe na infância morre antes dos 2 anos de idade, na maioria das vezes de insuficiência respiratória ou complicações de perda completa de mobilidade e diminuição acentuada do tônus ​​muscular. As crianças que desenvolvem a doença mais tarde na infância podem ter uma expectativa de vida um pouco mais longa, geralmente entre dois e sete anos após o diagnóstico.

Os primeiros sinais e sintomas da doença de Krabbe na primeira infância podem se assemelhar a várias doenças ou problemas de desenvolvimento. Portanto, é importante obter um diagnóstico rápido e preciso se seu filho apresentar quaisquer sinais ou sintomas da doença.

Os sinais e sintomas mais comumente associados a crianças mais velhas e adultos não são específicos para a doença de Krabbe e requerem diagnóstico oportuno.

As perguntas que o médico fará sobre os sintomas são as seguintes:

• Que sinais ou sintomas você notou? Quando eles começaram?
• Esses sinais ou sintomas mudaram com o tempo?
• Você observou alguma mudança na atenção do seu filho?
• Seu filho teve febre?
• Você notou irritabilidade incomum ou excessiva?
• Você notou alguma mudança nos hábitos alimentares?

As perguntas, especialmente para crianças mais velhas ou adultos, podem ser:

• Seu filho experimentou alguma mudança em seu desempenho acadêmico?
• Você teve dificuldade com tarefas normais ou tarefas relacionadas ao trabalho?
• Seu filho está sendo tratado por algum outro problema médico?
• O seu filho iniciou recentemente um novo tratamento?

Na maioria dos casos, os sinais e sintomas da doença de Krabbe aparecem nos primeiros meses após o nascimento. Eles começam gradualmente e gradualmente pioram.

Os sinais e sintomas comuns no início da doença (entre dois e seis meses de vida) são os seguintes:

• Dificuldades de alimentação
• Gritos inexplicáveis
• Irritabilidade extrema
• Febre sem sinais de infecção
• Vigilância diminuída
• Atrasos nas fases de desenvolvimento
• Espasmos musculares
• Fraco controle de cabeça
• Vômito frequente

Conforme a doença progride, os sinais e sintomas se tornam mais graves. Eles podem incluir:

• Desenvolvimento anormal
• Perda progressiva de audição e visão
• Músculos rígidos e tensos
• Perda gradual da capacidade de engolir e respirar

Quando a doença de Krabbe se desenvolve mais tarde na infância (1 a 8 anos) ou na idade adulta (após 8 anos), os sinais e sintomas podem variar amplamente e incluem:

• Perda de visão progressiva com ou sem neuropatia periférica
• Dificuldade para andar (ataxia)
• Parestesia com sensação de queimação
• Perda de destreza das mãos
• Fraqueza muscular

Como regra geral, quanto mais cedo a idade de início da doença de Krabbe, mais rápido a doença progride.

Algumas pessoas diagnosticadas durante a adolescência ou idade adulta podem ter sintomas menos graves, sendo a fraqueza muscular a condição primária. Eles podem não ter nenhuma alteração em suas habilidades cognitivas.

É importante o acompanhamento da criança para monitorar o seu desenvolvimento, em particular:

• o crescimento dele
• O tônus ​​muscular dele
• A força muscular dele
• Sua coordenação
• A postura dele
• Suas capacidades sensoriais (visão, audição e tato)
• A dieta dele

Para crianças que já desenvolveram sintomas da doença de Krabbe, não existe atualmente nenhum tratamento que possa alterar o curso da doença. O tratamento, portanto, se concentra no controle dos sintomas e na prestação de cuidados de suporte.

As intervenções incluem:

• drogas anticonvulsivantes para controlar convulsões;
• drogas para aliviar a espasticidade e irritabilidade muscular;
• fisioterapia para minimizar a deterioração do tônus ​​muscular;
• fornecimento de nutrientes, por exemplo, usando uma sonda gástrica para fornecer fluidos e nutrientes diretamente ao estômago.

As intervenções para crianças mais velhas ou adultos com formas mais leves da doença podem incluir:

• fisioterapia para minimizar a deterioração do tônus ​​muscular;
• terapia ocupacional para alcançar o máximo de independência possível nas atividades diárias;
• transplante de células-tronco hematopoiéticas que podem manter a mielina pela produção de enzimas GALC. Eles vêm do sangue do cordão umbilical, medula óssea de doadores ou células-tronco do sangue circulante.

Essa terapia pode melhorar os resultados em bebês se o tratamento for iniciado antes do início dos sintomas, ou seja, quando um diagnóstico é feito após o teste de uma triagem neonatal. Bebês que ainda não apresentam sintomas e recebem um transplante de células-tronco têm uma progressão mais lenta da doença. No entanto, eles ainda têm dificuldade significativa para falar, andar e outras habilidades motoras.

Crianças mais velhas e adultos com sintomas leves também podem se beneficiar com este tratamento.