A fenilcetonúria é uma doença caracterizada pela não assimilação (ou não metabolização) da fenilalanina.

A fenilalanina é um aminoácido essencial com papel fundamental no sistema nervoso por estimular a glândula tireóide. É também um estimulante intelectual. Este aminoácido não é sintetizado pelo corpo e deve, portanto, ser fornecido by Comida. Na verdade, a fenilalanina é um dos constituintes de todos os alimentos ricos em proteínas de origem animal e vegetal: carne, peixe, ovo, soja, leite, queijo, etc.

É uma doença genética e hereditária rara que afeta meninas e meninos, sem preponderância particular.

Se a doença não for detectada muito cedo para um tratamento rápido, pode ocorrer um acúmulo dessa substância no corpo e, em particular, no sistema nervoso. O excesso de fenilalanina no cérebro em desenvolvimento é tóxico.

O excesso de fenilalanina presente no corpo é evacuado pelo sistema renal e, portanto, encontrado na urina do paciente, na forma de fenilcetonas. (2)

Na França, um teste de triagem de fenilalanina é sistemático no nascimento: teste do pezinho.

A prevalência (número de pessoas com a doença em uma população em um determinado momento) depende do país em questão e pode variar entre 1/25 e 000/1.

Na França, a prevalência de fenilcetonúria é de 1/17. (000)

Esta doença é tratada com uma dieta pobre em proteínas para reduzir o nível de fenilalanina no corpo do paciente e limitar os danos cerebrais.

O tratamento precoce da doença geralmente previne o desenvolvimento dos sintomas.

Além disso, o tratamento tardio que leva ao acúmulo dessa molécula no cérebro tem consequências específicas: (3)

- aprendendo dificuldades;

- distúrbios comportamentais;

- distúrbios epilépticos;

- eczema.

Três formas da doença foram demonstradas após exames de sangue no nascimento: (2)

- fenilcetonúria típica: com fenilalaninemia (nível de fenilalanina no sangue) superior a 20 mg / dl (ou 1 μmol / l);

- fenilcetonúria atípica: com um nível entre 10 e 20 mg / dl (ou 600-1 µmol / l);

- Hiperfenilalaninemia moderada permanente (HMP) onde a fenilalaninemia é inferior a 10 mg / dl (ou 600 μmol / l). Esta forma da doença não é grave e requer apenas um simples acompanhamento para evitar qualquer agravamento.

A triagem sistemática ao nascimento permite, na maioria dos casos, limitar o aparecimento de sintomas típicos da doença.

O tratamento da doença é baseado em uma dieta pobre em proteínas e o monitoramento da fenilalaninemia também ajuda a prevenir o acúmulo de fenilalanina no corpo e principalmente no cérebro. (2)

Caso o diagnóstico neonatal não seja feito, os sintomas da fenilcetonúria aparecem rapidamente após o nascimento e podem ser mais ou menos graves, dependendo da forma da doença.

Esses sintomas são caracterizados por:

- um atraso no desenvolvimento mental da criança;

- um atraso no crescimento;

- microcefalia (tamanho anormalmente pequeno do crânio);

- convulsões e tremores;

- eczema;

- vômitos;

- distúrbios comportamentais (hiperatividade);

- distúrbios motores.

No caso da hiperfenilalaninemia, são possíveis mutações no gene que codifica um cofator para conversão da fenilalanina em tirosina (cofator BHA). Esses distúrbios na produção de tirosina levam a:

- pele clara;

- cabelo louro.

A fenilalanina é uma doença genética hereditária. Isso resulta em herança autossômica recessiva. Este modo de transmissão diz respeito a um autossomo (cromossomo não sexual) e a recessividade resulta na necessidade de o sujeito ter duas cópias do alelo mutado para desenvolver o fenótipo doente. (4)

A origem da doença é a mutação do gene PAH (12q22-q24.2). Este gene codifica uma enzima que permite a hidrólise (destruição de uma substância pela água): fenilalanina hidroxilase.

O gene mutado, portanto, resulta em uma redução na atividade da fenilalanina hidroxilase e, portanto, a fenilalanina dos alimentos não é processada de forma eficaz pelo corpo. O nível deste aminoácido no sangue do indivíduo afetado é, portanto, aumentado. Com o aumento dessa quantidade de fenilalanina no organismo, seu armazenamento ocorrerá em diferentes órgãos e / ou tecidos, principalmente no cérebro. (4)

Outras mutações foram demonstradas na relação com a doença. Estas são modificações ao nível dos genes que codificam BHA (cofator para a conversão de fenilalanina em tirosina) e referem-se particularmente à forma de hiperfenilalaninemia. (1)

Os fatores de risco associados à doença são genéticos. Na verdade, a transmissão dessa doença ocorre por meio de uma transferência autossômica recessiva. Ou, que a presença dos dois alelos mutados para o gene deve estar presente no indivíduo para desenvolver a doença.

Nesse sentido, cada pai do indivíduo doente deve ter uma cópia do gene mutado. Por ser uma forma recessiva, pais com apenas uma cópia do gene mutado não apresentam sintomas da doença. No entanto, eles são necessários, até 50% cada, para cada um transmitir um gene mutado à prole. Se o pai e a mãe da criança transmitem, cada um, um gene mutado, o sujeito terá, portanto, os dois alelos mutados e, então, desenvolverá o fenótipo doente. (4)

O diagnóstico da fenilcetonúria é feito principalmente por meio do programa de triagem neonatal: triagem neonatal sistemática. Este é o teste de Guthrie.

 Este teste é considerado positivo se o nível de fenilalanina no sangue for superior a 3 mg / dl (ou 180 µmol / l). No contexto de fenilalaninemia excessiva, é realizado um segundo exame de sangue em centro especializado para confirmar ou não a presença de fenilcetonúria. Se o nível de fenilalanina ainda for superior a 3 mg / dl durante a segunda dosagem e nenhuma outra doença possivelmente responsável tiver sido identificada, o diagnóstico é então feito. (2)

O diagnóstico desta doença deve ser diferenciado daquele da deficiência de BH4. Na verdade, o último é particularmente característico da hiperfenilalaninemia e requer apenas monitoramento simples. Já a detecção da presença de fenilcetonúria no sujeito requer um tratamento especial e uma dieta pobre em proteínas. (1)

O tratamento primário para a fenilcetonúria é, portanto, uma dieta pobre em fenilalanina, ou seja, uma redução na ingestão de proteínas na dieta. Essa dieta pobre em proteínas deve ser implementada assim que a triagem neonatal for realizada. Deve ser seguido ao longo da vida e pode ser mais ou menos rigoroso dependendo do assunto e da forma da doença. (2)

Além dessa dieta pobre em fenilalanina, o dicloridrato de sapropterina pode ser prescrito ao paciente para que sua dieta seja menos rígida, ou mesmo que sua dieta permaneça normal. (2)

Além disso, suplementos alimentares ricos em aminoácidos (excluindo fenilalanina), vitaminas e minerais podem ser recomendados para restaurar qualquer desequilíbrio na ingestão devido a esta dieta. (3)

O consumo de aspartame (adoçante artificial utilizado em muitos produtos como bebidas industriais, preparações alimentícias, etc.) deve ser absolutamente evitado por pessoas com fenilcetonúria. De fato, uma vez absorvido, o aspartame é transformado no organismo em fenilalanina. Nesse sentido, aumenta o risco de acúmulo dessa molécula no organismo e corre o risco de ser tóxico para o sujeito doente. O aspartame também está presente em muitos medicamentos, sendo necessária atenção especial dos pacientes ao tomar certos medicamentos.

Em termos de prevenção, como a transmissão da doença é hereditária, as famílias afetadas pela doença podem obter ajuda e aconselhamento genético.

O prognóstico é variável dependendo do paciente e da forma da doença.