Doença de Pompe é o nome comumente dado à “glicogenose tipo II (GSD II)”.

Esta patologia é caracterizada por um acúmulo anormal de glicogênio nos tecidos.

Este glicogênio é um polímero de glicose. É um carboidrato formado a partir de longas cadeias de moléculas de glicose, formando a principal reserva de glicose no corpo e, portanto, constituindo uma importante fonte de energia para o ser humano.

Existem diferentes formas da doença, dependendo dos sintomas e das moléculas químicas encontradas nos tecidos. Acredita-se que certas enzimas sejam responsáveis ​​por esse acúmulo anormal de glicogênio. Isso inclui o glicose 6-fosfatase, Noamilo- (1-6) -glucosidase mas acima de tudo deα-1-4-glicosidase. (1)

Isso ocorre porque a última enzima é encontrada em uma forma ácida no corpo e é capaz de hidrolisar (destruir uma substância química pela água) o glicogênio em unidades de glicose. Esta atividade molecular, portanto, leva a um acúmulo intralisossomal (organela intracelular em organismos eucarióticos) de glicogênio.

Esta deficiência de α-1,4-glucosidase é expressa apenas por certos órgãos, especialmente o coração e o músculo esquelético. (2)

A doença de Pompe resulta em danos aos músculos esqueléticos e respiratórios. A doença cardíaca hipertrófica (espessamento da estrutura do coração) costuma estar associada a ela.

Esta doença afeta mais os adultos. No entanto, os sintomas associados à forma adulta diferem dos sintomas associados à forma infantil. (2)

É uma patologia hereditária por transmissão autossômica recessiva.

O gene que codifica a enzima α-1,4-glucosidase é transportado por um autossomo (cromossomo não sexual) e o sujeito recessivo deve ter dois alelos idênticos para expressar as características fenotípicas da doença.

A doença de Pompe é, portanto, caracterizada por um acúmulo de glicogênio nos lisossomas dos músculos esqueléticos e do coração. No entanto, essa patologia também pode afetar outras regiões do corpo: o fígado, o cérebro ou a medula espinhal.

Os sintomas também são diferentes dependendo do assunto afetado.

- A forma que afeta o recém-nascido é caracterizada principalmente por cardiopatia hipertrófica. É um ataque cardíaco com espessamento da estrutura muscular.

- A forma infantil geralmente aparece entre 3 e 24 meses. Esta forma é definida principalmente por distúrbios respiratórios ou mesmo por insuficiência respiratória.

- A forma adulta, por sua vez, se expressa pelo envolvimento cardíaco progressivo. (3)

Os principais sintomas da glicogenose tipo II são:

- exaustão muscular sob a forma de distrofias musculares (fraqueza e degeneração das fibras dos músculos que perdem o seu volume) ou miopatias (conjunto de doenças que afetam os músculos), que resulta em fadiga crónica, dores e fraqueza muscular. Os músculos afetados por esta doença são os músculos locomotores, respiratórios e cardíacos.

- incapacidade do organismo de degradar o glicogênio acumulado no lisossoma. (4)

A doença de Pompe é uma doença hereditária. A transferência desta patologia é autossômica recessiva. É, portanto, a transmissão de um gene mutado (GAA), localizado em um autossomo (cromossomo não sexual) localizado no cromossomo 17q23. Além disso, o sujeito recessivo deve conter o gene mutado em duplicata para desenvolver um fenótipo relacionado a esta doença. (2)

A transmissão hereditária desse gene mutado resulta em uma deficiência da enzima α-1,4-glicosidase. Esta glicosidase é deficiente, então o glicogênio não pode ser degradado e então se acumula nos tecidos.

Os fatores de risco para o desenvolvimento da doença de Pompe estão exclusivamente no genótipo parental. Na verdade, sendo a origem desta patologia a herança autossômica recessiva, ela requer que ambos os pais sejam portadores do gene mutado que codifica uma deficiência enzimática e que cada um desses genes seja encontrado nas células do recém-nascido para que a doença surja.

O diagnóstico pré-natal é, portanto, interessante para conhecer os possíveis riscos de que a criança desenvolva tal doença.

O diagnóstico da doença de Pompe deve ser feito o mais rápido possível.

A forma infantil inicial é rapidamente detectável por meio de um aumento significativo do músculo cardíaco. O diagnóstico desta forma da doença deve, portanto, ser feito com urgência e o tratamento deve ser instituído o mais rapidamente possível. De fato, neste contexto, o prognóstico vital da criança é rapidamente envolvido.

Para a forma “tardia” da infância e dos adultos, os pacientes correm o risco de se tornarem dependentes (cadeira de rodas, assistência respiratória, etc.) na ausência de tratamento. (4)

O diagnóstico é baseado principalmente em um exame de sangue e um teste genético específico para a doença.

A triagem biológica consiste na demonstração de um déficit enzimático.

Um diagnóstico pré-natal também é possível. É uma medida da atividade enzimática no âmbito de uma biópsia do trofoblasto (camada celular constituída por fibroblastos que dá origem à placenta no terceiro mês de gravidez). Ou identificando mutações específicas em células fetais no sujeito afetado. (2)

A terapia de reposição enzimática pode ser prescrita para um sujeito com doença de Pompe. Esta é a alglucosidase-α. Este tratamento com enzimas recombinantes é eficaz para a forma inicial, mas não foi comprovado que seja benéfico para as formas de início tardio. (2)